The Role of GAD65 Autoantibodies in the development of Type-1 Diabetes

Abstract

Abstract
The finding of the autoantibodies to islet cells (ICAs) in type-1 diabetes patients is important for developing the
fine tuning of individualized therapy. Antibody to Glutamate decarboxylase 2 (GAD65Ab) is the most reliable
sign, since it has the most stable sensitivity as diagnostic tool for detecting type-1diabetes. As a key enzyme in
gamma-Aminobutyric acid (GABA) synthesis, GAD65 damage caused by GAD65 antibodies (GAD65Abs) would
lead to decrease in the amount of GABA vesicles released by b-cells. Decrease of GAD65 induced by GAD65Ab
may endanger the paracrine or autocrine function of GABA, that mediated by γ-aminobutyric acid type A
receptors (GABAAR) would depolarized the b-cells. The depolarization then increases intracellular Calsium (Ca2+)
concentration that is needed for insulin release. The effect of GABA on b-cells is also important for proliferation and
anti-apoptosis of b-cells. Moreover, decrease in GABA release also impairs the inhibiting effect of GABA on T-cell
proliferation and inflammatory cytokines release that may end up with escalation of GAD65 damage.
Keywords: Type-1 diabetes, autoantibody, GAD65
Peran Autoantibodi GAD65 dalam Perkembangan Diabetes Tipe-1
Abstract
Penemuan autoantibodi terhadap sel pulau atau islet cells (ICA) pada pasien diabetes tipe-1 penting untuk
mengembangkan penyesuaian terapi individual. Antibodi terhadap Glutamat dekarboksilase 2 (GAD65Ab) adalah
tanda yang paling dapat diandalkan, karena memiliki sensitivitas yang paling stabil sebagai alat diagnostik untuk
mendeteksi diabetes tipe-1. Sebagai enzim kunci dalam sintesis asam gamma-aminobutirat (GABA), kerusakan
GAD65 yang disebabkan oleh antibodi GAD65 (GAD65Abs) akan menyebabkan penurunan jumlah vesikel GABA
yang dilepaskan oleh sel. Penurunan GAD65 yang diinduksi oleh GAD65Ab dapat membahayakan fungsi parakrin
atau autokrin GABA, yang dimediasi oleh reseptor asam γ-aminobutirat tipe A (GABAAR) akan mendepolarisasi
sel. Depolarisasi kemudian meningkatkan konsentrasi kalsium (Ca2+) intraseluler yang diperlukan untuk pelepasan
insulin. Efek GABA pada sel beta juga penting untuk proliferasi dan anti-apoptosis sel beta. Selain itu, penurunan
pelepasan GABA juga merusak efek penghambatan GABA pada proliferasi sel T dan pelepasan sitokin inflamasi
yang mungkin berakhir dengan peningkatan kerusakan GAD65.
Kata kunci: Diabetes tipe-1, autoantibodi, GAD65